Свободные лямбда цепи норма
Синонимы: Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.
Иммуноглобулины (антитела) продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками. Структурная единица любого иммуноглобулина включает две идентичные тяжелые и две идентичные легкие цепи белка. Различают два типа легких цепей: каппа и лямбда. Индивидуальный В-лимфоцит может продуцировать либо каппа, либо лямбда легкие цепи (но не оба типа одновременно).
При синтезе антител легкие цепи продуцируются в избытке и присутствуют в сыворотке не только в составе полных молекул иммуноглобулинов, но и в виде свободных легких цепей. Концентрация их в сыворотке зависит от баланса продукции ивыведения.
Выводятся свободные легкие цепи из крови почками: проходят через клубочковый фильтр, после чего, в отсутствие гиперпродукции и при сохранной функции проксимальных отделов почек, практически полностью реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах.
Миеломная трансформация плазматических клеток сопровождается избыточной пролиферацией лимфоцитов одного клона, синтезирующих однородный (моноклональный) иммуноглобулин или его фрагменты. В результате повышается концентрация вовлеченного типа легкой цепи и меняется соотношение каппа/лямбда в сыворотке, что позволяет использовать этот феномен для диагностики плазмоклеточных заболеваний. Среди пациентов с множественной миеломой разных типов изменение индекса каппа/лямбда свободных легких цепей в сыворотке отмечается в 60-70% случаев заболевания.
При заболеваниях, сопровождающихся поликлональным повышением продукции иммуноглобулинов (инфекции, воспаление), а также при нарушении функции почек можно наблюдать повышение уровня легких цепей в сыворотке (вплоть до 30-40-кратного прироста), однако соотношение каппа/лямбда цепей остается прежним или меняется незначительно.
Свободные легкие цепи имеют короткий период полувыведения из крови (для цепей типа каппа – 2-4 часа, лямбда – 3-6 часов), поэтому снижение их уровня в сыворотке при серийном определении можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию. Примерно у 20% пациентов с множественной миеломой секретируемый моноклональный белок представлен только легкими цепями иммуноглобулинов.
Исследование концентрации свободных легких цепей в сыворотке ценно не только для диагностики, но и для контроля терапии этой патологии, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью.
Моноклональная продукция свободных легких цепей является преобладающей причиной поражений почек, ассоциированных с множественной миеломой и родственными видами моноклональных гаммапатий. Одним из проявлений может стать острое поражение почек, связанное с агрегацией свободных легких цепей и белка Тамма-Хорсфалла и формированием цилиндров в дистальных канальцах (миеломная почка). Оценку уровня свободных легких цепей в сыворотке можно использовать в целях ранней диагностики этого состояния.
Определение уровня свободных цепей иммуноглобулинов в биологических жидкостях используется в диагностике и мониторинге парапротеинемий (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, доброкачественная моноклональная гаммапатия) и системного амилоидоза. Каппа- и лямбда-цепи представляют собой структурные фрагменты иммуноглобулинов, большое количество свободных цепей появляется при наличии дефекта синтеза иммуноглобулинов, что наблюдается при вышеуказанных заболеваниях.
Синонимы русские
Легкие каппа- и лямбда-цепи в ликворе.
Синонимы английские
Kappa (κ) and lambda (λ) free light chains (FLCs) in cerebrospinal fluid (CSF); FLC kappa and FLC lambda in cerebrospinal fluid.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Общая информация об исследовании
Свободные легкие цепи каппа и лямбда вырабатываются В-лимфоцитами при синтезе иммуноглобулинов – защитных белков организма. Легкие цепи определяются в некоторых биологических жидкостях организма: в сыворотке крови, моче, в спинномозговой и синовиальной жидкостях. Было доказано участие свободных легких цепей в обеспечении реакций иммунной системы, в стимулировании дегрануляции тучных клеток, активации провоспалительных медиаторов и образовании местных воспалительных реакций. Отдельные свободные легкие каппа- и лямбда-цепи имеют способность связываться с антигенами. Также некоторые свободные легкие цепи активируют протромбиназу – фермент свертывающей системы крови, – что приводит к изменению фибриногена до фибрина, провоцируя состояние гиперкоагуляции.
В организме здорового человека лимфоидной системой продуцируется до 500 мг поликлональных свободных легких цепей, которые секретируются и катаболизируются почками. Нормальная скорость экскреции свободных цепей с мочой составляет от 1 до 10 мг в сутки. В сыворотке крови свободные легкие каппа-цепи существуют преимущественно в виде мономера с молекулярной массой 22.5 кДа, свободные легкие лямбда-цепи в виде димера с молекулярной массой 45 кДа. Эта разница молекулярной массы влияет на скорость клубочковой фильтрации и, следовательно, нормальное соотношение каппа- и лямбда-цепей в сыворотке крови – 1:1.6.
Синтез поликлональных свободных легких цепей увеличивается в условиях, связанных с повышенной активацией В-клеток при хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические заболевания, сахарный диабет, ВИЧ).
В некоторых случаях в результате изменений в генетическом материале B-лимфоцита происходит неконтролируемая выработка моноклональных свободных легкий цепей одного типа (каппа или лямбда), в результате чего нарушается нормальное соотношение легких цепей в сыворотке крови, моче. Данные состояния называются плазмоклеточными дискразиями и включают в себя В-клеточные лимфомы, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, моноклональную гаммапатию неопределенного значения, первичный системный AL амилоидоз и болезнь легких цепей.
Уровни и отношение свободных легких цепей каппа и лямбда обычно определяют в сыворотке крови и моче для диагностики и мониторинга различных клональных В-клеточных пролиферативных нарушений. Определение свободных каппа и лямбда цепей в ликворе может быть использовано для диагностики метастатического поражения или первичных В-клеточных лимфом центральной нервной системы. В научных исследованиях доказано значительное повышение уровня свободных легких цепей в спинномозговой жидкости, превосходящее уровень в сыворотке крови, при лимфомах центральной нервной системы. Также изменение соотношения каппа- и лямбда-цепей в ликворе указывает на клонирование изолированной, патологически измененной, популяции В-клеток.
Количественное определение свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в ликворе может быть полезно в качестве диагностического маркера рассеянного склероза.
Иммунная система играет центральную роль в повреждении нервных клеток при рассеянном склерозе. Патогенез включает в себя активацию миелинспецифических Т-клеток и инициирует каскад цитокинов. Цитокины индуцируют активацию B-клеток и продуцирование антител, которые повреждают миелин. Повышенная активация В-лимфоцитов стимулирует синтез поликлональных свободных легких цепей, в результате чего отмечается повышение их уровня в спинномозговой жидкости, преобладающее над уровнем свободных легких цепей в сыворотке крови.
По данным научных исследований, существует связь повышения уровня свободной цепи каппа в ликворе с неблагоприятным прогнозом и ранним прогрессированием у пациентов с рассеянным склерозом.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики метастатических поражений при новообразованиях из плазматических клеток или первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
- для диагностики рассеянного склероза.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или при первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
- при ранних симптомах рассеянного склероза;
- при подозрении на рассеянный склероз.
Что означают результаты?
Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 - 0.5 мкг/мл.
Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 - 0.1 мкг/мл.
Повышенное содержание свободных легких цепей в ликворе может свидетельствовать о рассеянном склерозе - при наличии симптомов заболевания, МРТ признаков.
Изменение соотношения свободных легких цепей каппа и лямбда в ликворе: вероятно, идет интратекальный синтез иммуноглобулнов изолированной популяцией В-клеток – нельзя исключить метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или В-клеточной лимфомы центральной нервной системы.
Количественное исследование свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в крови, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.
Синонимы русские
Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.
Синонимы английские
Free Light Chains, FLCs; FLCs, κ and λ; Serum FLC, sFLC.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.
Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:
- Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
- Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название свободных, в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов также называют белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии, с изобретением таких методов, стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
- Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.
Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:
- электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
- электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
- определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Метод ИФА является относительно новым (был разработан в 2001 г.), однако, благодаря своим преимуществам, он был включен в стандартный алгоритм обследования пациентов с подозрением на моноклональную гаммапатию. Метод основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей. Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча.
Основным преимуществом определение FLCs с помощью ИФА является его более высокая по сравнению с другими методами чувствительность. Так, например, с помощью электрофореза сыворотки можно определить моноклональный иммуноглобулин при его уровне 500-2000 мг/л. Чувствительность метода иммунофиксации белков сыворотки примерно в 10 раз выше. Электрофорез и иммунофиксация белков мочи – более чувствительные методы с разрешающей способностью 20-50 мг/л. Эти методы, однако, по-прежнему недостаточно чувствительны для выявления заболеваний, при которых концентрация FLCs низкая (миелома Бенс-Джонса, AL-тип амилоидоза и болезни отложения легких цепей). С помощью метода ИФА удается определить FLCs в сыворотке крови при их концентрации на уровне всего лишь 1,5-3 мг/л.
В 80% случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCs с помощью ИФА не добавляет значимой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие легкие цепи в низкой концентрации.
Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.
Концентрация FLCs и соотношение κ/λ могут быть использованы в качестве прогностических факторов при оценке риска прогрессии моноклональной гаммапатии неясного значения или бессимптомной миеломы в симптоматическую миелому. Кроме моноклональных гаммапатий, FLCsмогут быть использованы для прогноза некоторых В-клеточных лимфом.
Определение FLCs с помощью ИФА может быть использовано для контроля лечения моноклональных гаммапатий. Благодаря короткому времени полужизни FLCs (2-6 часов по сравнению с интактным иммуноглобулином – 21 день), FLCs – это более динамичный клинико-лабораторный маркер, с помощью которого можно быстрее оценить ответ на лечение. Это особенно справедливо для мониторинга миеломы Бенс-Джонса. Обычно для контроля лечения этого заболевания проводят многократные исследования белка Бенс-Джонса в суточной моче, что неудобно и для врача, и для пациента. Показано, что определение FLCs в сыворотке с помощью ИФА даже лучше отражает объем опухоли, чем протеинурия Бенс-Джонса, и, вероятно, скоро совсем заменит этот анализ.
Результат исследования оценивается с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения) и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий;
- при оценке прогноза некоторых В-клеточных лимфом.
Что означают результаты?
Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.25 - 15.81 мкг/мл
Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.23 - 28.05 мкг/мл
Индекс содержания каппа/лямбда легких цепей иммуноглобулинов: 0.3 - 1.9
- множественная миелома;
- первичный системный амилоидоз;
- солитарная плазмоцитома;
- моноклональная гаммапатия неясного значения;
- хронический лимфолейкоз;
- В-клеточная лимфома;
- заболевания почек;
- инфекционные заболевания;
- аутоиммунные заболевания.
Что может влиять на результат?
- Нарушение функции почек;
- сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.
Важные замечания
- Повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии;
- результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Также рекомендуется
20 Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке
20 Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке
32 Белок общий в сыворотке
12 Белок общий в моче
7 Белковые фракции в сыворотке
36 Белок Бенс-Джонса, количественно (иммунофиксация мочи)
13 Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина
Количественное исследование свободных κ - каппа и лямбда - λ цепей иммуноглобулинов в моче, используемое для диагностики моноклональных гаммапатий.
Синонимы русские
Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в моче
Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в моче
Синонимы английские
Free Light Chains, FLCs
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Общая информация об исследовании
Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.
Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:
- Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
- Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название "свободных", в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов - белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии с изобретением таких методов стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и при некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
- Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.
Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:
- электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
- электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
- определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Метод ИФА основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей.
Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча. В моче свободные легкие цепи иммуноглобулинов полимеризуются, образуя димеры и тетрамеры, а также могут распадаться на более мелкие фрагменты. Процесс полимеризации/фрагментации легких цепей в моче зависит от таких параметров, как их концентрация и pH мочи, и плохо предсказуем, что в итоге оказывает значительное влияние на точность результата исследования. По этой причине исследование свободных легких цепей в моче рассматривается в качестве дополнительного анализа.
В 80 % случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCsс помощью ИФА не добавляет никакой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие интактные иммуноглобулины или легкие цепи в низкой концентрации.
Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения).
Когда назначается исследование?
- При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий.
Что означают результаты?
Каппа-цепи: 0,4 - 20 мкг/мл.
Лямбда-цепи: 0,3 - 5 мкг/мл.
- множественная миелома;
- первичный системный амилоидоз;
- солитарная плазмоцитома;
- моноклональная гаммапатия неясного значения;
- хронический лимфолейкоз;
- В-клеточная лимфома;
- инфекционные заболевания;
- аутоиммунные заболевания.
Что может влиять на результат?
- Нарушение функции почек;
- сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.
Важные замечания
- Исследование свободных легких цепей в моче уступает по точности исследованию крови и в настоящее время рассматривается в качестве дополнительного анализа;
- результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Также рекомендуется
20 Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в моче
20 Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в моче
18 Белок общий в моче
7 Белковые фракции в сыворотке
14 Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, онколог, гематолог.
Литература
1. Tosi P, Tomassetti S, Merli A, Polli V. Serum free light-chain assay for the detection and monitoring of multiple myeloma and related conditions. Ther Adv Hematol. 2013 Feb;4(1):37-41. doi: 10.1177/2040620712466863.
2. Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014 Jan 1;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018. Epub 2013 Aug 30.
3. Dispenzieri A et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.
4. Snyder MR, Clark R, Bryant SC, Katzmann JA.Quantification of urinary light chains. Clin Chem. 2008 Oct;54(10):1744-6. doi: 10.1373/clinchem.2008.107599.
Синонимы: Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.
Иммуноглобулины (антитела) продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками. Структурная единица любого иммуноглобулина включает две идентичные тяжелые и две идентичные легкие цепи белка. Различают два типа легких цепей: каппа и лямбда. Индивидуальный В-лимфоцит может продуцировать либо каппа, либо лямбда легкие цепи (но не оба типа одновременно).
При синтезе антител легкие цепи продуцируются в избытке и присутствуют в сыворотке не только в составе полных молекул иммуноглобулинов, но и в виде свободных легких цепей. Концентрация их в сыворотке зависит от баланса продукции ивыведения.
Выводятся свободные легкие цепи из крови почками: проходят через клубочковый фильтр, после чего, в отсутствие гиперпродукции и при сохранной функции проксимальных отделов почек, практически полностью реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах.
Миеломная трансформация плазматических клеток сопровождается избыточной пролиферацией лимфоцитов одного клона, синтезирующих однородный (моноклональный) иммуноглобулин или его фрагменты. В результате повышается концентрация вовлеченного типа легкой цепи и меняется соотношение каппа/лямбда в сыворотке, что позволяет использовать этот феномен для диагностики плазмоклеточных заболеваний. Среди пациентов с множественной миеломой разных типов изменение индекса каппа/лямбда свободных легких цепей в сыворотке отмечается в 60-70% случаев заболевания.
При заболеваниях, сопровождающихся поликлональным повышением продукции иммуноглобулинов (инфекции, воспаление), а также при нарушении функции почек можно наблюдать повышение уровня легких цепей в сыворотке (вплоть до 30-40-кратного прироста), однако соотношение каппа/лямбда цепей остается прежним или меняется незначительно.
Свободные легкие цепи имеют короткий период полувыведения из крови (для цепей типа каппа – 2-4 часа, лямбда – 3-6 часов), поэтому снижение их уровня в сыворотке при серийном определении можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию. Примерно у 20% пациентов с множественной миеломой секретируемый моноклональный белок представлен только легкими цепями иммуноглобулинов.
Исследование концентрации свободных легких цепей в сыворотке ценно не только для диагностики, но и для контроля терапии этой патологии, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью.
Моноклональная продукция свободных легких цепей является преобладающей причиной поражений почек, ассоциированных с множественной миеломой и родственными видами моноклональных гаммапатий. Одним из проявлений может стать острое поражение почек, связанное с агрегацией свободных легких цепей и белка Тамма-Хорсфалла и формированием цилиндров в дистальных канальцах (миеломная почка). Оценку уровня свободных легких цепей в сыворотке можно использовать в целях ранней диагностики этого состояния.
Читайте также: