Лада диабет чем отличается от сахарного диабета
Лечение LADA-диабета в Германии: методики и способы
При лечении ЛАДА-диабета главное – выявить болезнь на раннем этапе, поскольку ошибка может привести к необратимым последствиям для пациента, в том числе летальному исходу.
Назначение сахароснижающих препаратов вызывает стимулирование инсулиновой секреции и подстегивает бета-клетки (последние вынуждены функционировать на пределе возможностей). И чем выше клеточная функциональная активность, тем больше они повреждаются при аутоиммунном воспалительном процессе.
При такой тенденции в течение нескольких лет (как правило, от одного до двух лет) поджелудочная железа сильно истощается. Необходимость в интенсивной инсулинотерапии резко возрастает. Больному приходится постоянно контролировать гликемию на фоне строжайшей диеты. Также инсулин назначается в высоких дозировках.
В Германии, во время лечения заболевания, пациенты остаются в больнице семь дней для проведения полной диагностики. Амбулаторные комплексы в рамках немецкой медицины не проводятся, поскольку диагностика включает в себя провокацию, требующая круглосуточного двадцатичасового наблюдения. Ориентировочная стоимость пребывания в клиническом центре составляет 7 тысяч евро с человека.
Если диагноз ЛАДА-диабет подтверждается, пациент попадает под полное врачебное наблюдение. Ему назначается инсулин в строго индивидуальной дозировке. Спустя месяц, после проведения первой диагностики, больной сдает повторный анализ крови. На основании его результатов врач может скорректировать лечение.
Общая информация о заболевании
LADA-диабет считается скрытой или латентной аутоиммунной формой диабета, которая диагностируется исключительно у взрослых людей в возрасте от двадцати пяти до пятидесяти лет.
Если у человека в этом возрастном промежутке был обнаружен сахарный диабет второго типа, то ему необходимо в обязательном порядке провериться на наличие заболевания, поскольку у 2-15% больных также диагностируют ЛАДА-диабет. Среди пациентов с сахарным диабетом второго типа без ожирения Диабет ЛАДА обычно присутствует в 50% случаев.
Отличия и особенности ЛАДА-диабета
Больные нуждаются в инсулинотерапии, так как при этом расстройстве клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, распадаются. Заболевание развивается медленно, его симптоматика схожа с диабетом второго типа. Но у него есть свои особенности.
В отличии от диабета второго типа, при диабете ЛАДА страдают все бета-клетки поджелудочной железы. Из-з этого выработка гормона в скором времени замедляется и постепенно останавливается.
Рассмотрим, как проявляется диабет LADA. Данное заболевание можно отследить по следующим признакам:
- чаще всего развивается у людей младше 35 лет;
- имеет симптоматику, как при диабете второго типа, при наличии излишней худощавости или же нормальном весе тела;
- развитие инсулинозависимости по истечению нескольких лет.
- возрастной показатель – люди младше пятидесяти лет;
- отсутствие ожирения и избыточной массы тела (индекс массы тела менее 25 кг/м2);
- острое начало болезни: жажда, общая слабость тела, повышенная выработка суточной мочи – свыше двух литров мочи в сутки);
- генетические факторы: у родственников (братьев, сестер, детей, бабушек, дедушек, родителей) имеются аутоиммунные заболевания;
- наличие сейчас или в прошлом следующих аутоиммунных заболеваний: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гастрит аутоиммунный, язвенный неспецифический колит, рассеянный склероз, васкулиты, гнездное облысение (аллопеция), аутоиммунный тиреоидит Хасимото, токсический диффузный зоб, заболевание Крона, аутоиммунный панкреатит, аутоиммунные буллезные дерматозы, кардиомиопатии, целиакия, миастения, пернициозная (В12–фолиеводефицитная) анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, витилиго, парапротеинемия.
Диагностика заболевания
Для постановки правильного диагноза пациент должен пройти предварительную диагностику. В первую очередь ему необходимо проверить уровень содержания сахара в крови и сдать анализы на гликированный гемоглобин и аутоиммунные антитела к островковым клеткам ICA.
Также врачи используют для выявления ЛАДА-диабета следующие диагностические методики:
Часть пациентов ошибочно относят к неправильному типу диабета. Уверены ли вы, что у вас не диабет типа 1,5?
Что такое LADA?
Это генетически связанное наследственное аутоиммунное заболевание, которое приводит к разрушению инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы. При постановке диагноза людям с LADA обычно не требуется инсулин сразу, потому что они все еще производят некоторое количество гормона. Из-за своего старшего возраста они часто ошибочно диагностируются как второтипники и начинают прием пероральных препаратов.
Кстати, из-за того, что нет уверенности в правильности постановки диагноза, важно периодически проверять уровень С-пептида.
Чем LADA отличается от 1 и 2 типов диабета?
Что показательно для пациентов с LADA, у них масса тела в норме или избыточный вес совсем незначительный, что не типично для 2 типа. LADA обладает характеристиками типа 1 и может включать резистентность к инсулину, как при 2 типе диабета. Основное различие между LADA и 2 типом в наличии аутоиммунного ответа, который аналогичен 1 типу. Однако, потеря бета-клеток при LADA происходит гораздо медленнее. Может пройти несколько лет, прежде чем уровень глюкозы в крови начнет заметно ухудшаться.
Как диагностируется LADA?
LADA встречается в любом возрасте. Диагностика производится теме же анализами, что и для 1 типа: стандартное определение уровня гликемии, толерантность к глюкозе, анализ крови на наличие антител и измерение уровня С-пептида. Если уровень антител к островковым клеткам высок, наряду с низким уровнем C-пептида, диагностируется LADA.
Что делать, когда выявлен LADA диабет?
Большинство экспертов сходятся во мнении, что раннее лечение инсулином может сохранить функционирующие бета-клетки на более продолжительное время. Хотя многие люди с LADA первоначально будут реагировать на изменения в диете и физические упражнения, наряду с пероральными препаратами, они не остановят и не замедлят разрушение бета-клеток. Таким образом, людям с LADA в конечном итоге потребуется инсулин для поддержания контроля уровня глюкозы в крови.
Медицинское сообщество все чаще обсуждает целесообразность более раннего использования инсулина для людей со 2 типом диабета, особенно во время инфекционных заболеваний. Тогда почему при LADA следует действовать в обратном направлении? Этот тип диабета можно сравнить со своеобразным медовым месяцем, который знаком части новичков-первотипников. Эндокринологи в таком состоянии рекомендуют использовать уменьшенные дозы инсулина, чтобы продлить медовый месяц. Схожесть ситуаций диктует вторую вескую причину ЗА инсулинотерапию при LADA.
Какую бы терапию не подобрали, сегодня основной проблемой остается своевременная и правильная постановка диагноза. Если у вас есть сомнения, убедите своего врача назначить вам парочку дополнительных тестов. Это позволит вовремя получить правильную терапию и сохранить здоровье.
Причины
LADA-диабет по определению является аутоиммунным расстройством, которое заключается в агрессивной реакции защитной системы организма на цитологические и биохимические механизмы секреции гормона инсулина поджелудочной железой. Таким образом, в этиопатогенезе доминирует дисфункция бета-клеток и дефицит инсулина (как при первом типе диабета), а не резистентность к нему (как при втором).
На сегодняшний день механизм запуска LADA безусловно требует дальнейшего изучения. Достоверно установлено влияние наследственного фактора, причем семейный анамнез больных с LADA-диабетом чаще всего отягощен по аутоиммунным заболеваниям, – в этом кроется еще одно существенное отличие от классического диабета 2 типа, при котором обнаруживается наследственная предрасположенность именно к диабету.
Симптоматика
Диагностика
Как показано выше, существует ряд диагностически значимых отличий LADA-диабета от диабета второго типа, за который его чаще всего принимают на основании клинических проявлений. Эти отличия послужили международной группе экспертов базисом для разработки системы дифференциально-диагностических критериев, которая включает такие показатели, как:
- индекс массы тела (у больных с LADA он соответствует среднестатистическому уровню в данной популяции, при диабете 2 типа резко повышен);
- отсутствие артериальной гипертензии;
- особенности наследственности (см. выше);
- наличие антител к клеткам островков Лангерганса и биохимическим соединениям, необходимым для метаболизма глюкозы;
- аномально низкий уровень связанного с секрецией инсулина т.н. пептида С, который при диабете второго типа изначально повышен или остается в норме;
- сравнительно позднее начало, особенности протекания и др.
Лечение
Предлагаются различные схемы нормализации уровня инсулина и глюкозы, ферментов, пептидов, участвующих в метаболизме инсулина. В целом, терапевтические назначения должны соответствовать протоколам лечения сахарного диабета первого типа, а не второго, и включать заместительный инсулин. В любом случае требуется постоянный многолетний лабораторный мониторинг, а также строгая диета. Основные перспективы связываются с разработкой иммуномодулирующих стратегий и способов компенсаторного повышения секреции инсулина интактными участками островков Лангерганса.
В 1986 г. Groop L.C. и соавт. описали пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые, несмотря на наличие антител к островковым клеткам, имели сохранную функцию β-клеток. В последующем Tuomi T. и соавт. (1993), Zimmet P.Z. и соавт. (1994) ввели термин LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых), характеризующийся медленным прогрессированием аутоиммунного процесса и компенсацией заболевания диетой и пероральными сахароснижающими препаратами до назначения инсулинотерапии.
Распространенность LADA достаточно высока. Среди больных сахарным диабетом 2 типа старше 35-40 лет она достигает 10% (Wroblewski M. и соавт., 1998; Tuomi T. и соавт., 1999), а при возрасте менее 35 лет возрастает до 25% (Turner R. и соавт., 1997; Borg H. и соавт., 2003). Международной группой по иммунологии сахарного диабета предложены следующие критерии его выявления: возраст более 30 лет; наличие по крайней мере одного из четырех классов аутоантител, свойственных сахарному диабету 1 типа (ICA — антитела к цитоплазме островковых клеток; GAD — антитела к глутаматдекарбоксилазе; IA-2 — антитела к тирозинфосфатазе; IAA — антитела к инсулину); отсутствие необходимости в инсулинотерапии по крайней мере в течение 6 месяцев с момента постановки диагноза.
В настоящее время описана подобная картина заболевания в детском и подростковом возрасте (при клинических признаках сахарного диабета 2 типа с избытком массы тела). Данные варианты получили название LADY-like (латентный аутоиммунный диабет у юношей, Lohmann T. и соавт., 2000) и LADC (латентный аутоиммунный диабет у детей, Aycan Z. и соавт., 2004). Определение аутоантител к островковым клеткам является определяющим в дифференциальном диагнозе сахарного диабета 2 типа и латентного аутоиммунного диабета у детей с ожирением. Это приобретает особое значение, учитывая различные подходы к лечению данных заболеваний: диетотерапия в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами или раннее начало инсулинотерапии.
Несмотря на обнаружение аутоантител к островковым клеткам как при сахарном диабете 1 типа, так и LADA, между этими заболеваниями имеются определенные отличия. При сахарном диабете 1 типа, как правило, определяются все варианты аутоантител (ICA, GAD, IA-2, IAA), в то время как при LADA выявляются только один или два варианта (в основном, GAD и ICA), IA-2 и IAA обнаруживаются крайне редко (Naik R.G. и соавт., 2003).
В настоящее время актуальным аспектом является оценка функции β-клеток при LADA, что позволит определить, является ли данный вариант сахарного диабета латентным заболеванием или с момента дебюта имеет достаточно агрессивное течение. Исследования в этом направлении будут способствовать разработке четкого алгоритма лечения LADA. В работе Stenstrom G. и соавт. (2005) показано, что уровень С-пептида натощак при сахарном диабете 1 типа и LADA существенно снижен уже в дебюте заболевания и продолжает прогрессивно уменьшаться в течение последующих трех лет наблюдения (рис. 1).
В дальнейшем эта группа исследователей изучила содержание С-пептида в крови после комбинированной пробы с внутривенным введением глюкозы (0,5 г/кг массы) и последующим (через 90 минут) введением глюкагона. В дебюте заболевания уровень С-пептида в ответ на введение глюкозы был значительно выше у больных LADA, чем при сахарном диабете 1 типа (рис. 2). Однако, уже через год и далее концентрация С-пептида была одинаково низкой при обоих вариантах заболевания в ответ на стимуляцию глюкозой. Реакция С-пептида в ответ на последующее введение глюкагона была одинаково снижена при сахарном диабете 1 типа и LADA с момента постановки диагноза и прогрессивно уменьшалась в дальнейшем (рис. 2).
Данные группы пациентов наблюдались в течение 12 лет с момента установления диагноза сахарного диабета. У больных с LADA, имевших два или три варианта аутоантител (ICA, GAD, IA-2), снижение функции β-клеток происходило уже в течение 5 лет, в то время как присутствие только ICA или GAD приводило к более медленному снижению функции β-клеток (в течение 12 лет). Присутствие только IA-2 не приводило к снижению функции островковых клеток (рис. 3).
Общие принципы лечения LADA не отличаются от терапии сахарного диабета 1 типа. Необходимо соблюдение адекватной диетотерапии, при избыточной массе тела рекомендуется ограничение калорий в пище и повышение физической активности. Обсуждается назначение препаратов метформина при избыточной массе тела у данных пациентов. Тиазолидиндионы до настоящего времени не применялись при LADA и не имеют доказательной базы для клинического использования при этом заболевании. Препараты сульфонилмочевины не применяются при LADA, так как они способствуют достаточно быстрому снижению функции β-клеток с последующим назначением высоких доз препаратов инсулина. На сегодняшний день общепринятым является положение о возможно более раннем назначении препаратов инсулина при LADA, что способствует улучшению функции β-клеток и достижению оптимального гликемического контроля. Проведенные исследования не подтверждают иммуномодулирующий эффект инсулина, так как подобные результаты получены и у больных сахарным диабетом 2 типа с отсутствием островковых аутоантител (Alvarsson M. и соавт., 2003). Очевидно, в данном случае определяющим является неспецифическое положительное действие инсулина на глюкозотоксичность.
В настоящее время предлагаются варианты иммуномодулирующей терапии при LADA. Обсуждается применение диазоксида и октреотида, способствующих уменьшению экспрессии антигенов β-клеток, однако, при сахарном диабете 1 типа их эффект был незначительным и кратковременным (Ortqvist E. и соавт., 2004). Показано благоприятное влияние белков теплового шока (DiaPep277) на эндогенную секрецию инсулина, возможно благодаря сдвигу от Th1-лимфоцитов (уменьшение продукции γ-интерферона) к Th2-лимфоцитам (увеличение образования IL-9, IL-13; Raz I. и соавт., 2001). Herold K.C. и соавт. (2002) исследовали эффект анти-CD3-моноклональных антител при LADA. Было получено увеличение соотношения CD8+/CD4+ клеток, что клинически проявлялось повышением секреции инсулина. Обнадеживающими явились исследования Agardh C.D. и соавт.(2005), в которых продемонстрирована индукция иммунологической толерантности путем подкожного введения антигена островковых клеток GAD65 в средних дозах (20 мкг). Клинически у пролеченных пациентов выявлялось увеличение уровня С-пептида натощак наряду с отсутствием побочных эффектов терапии. Таким образом, выявляются значительные перспективы иммуномодулирующей терапии при LADA, целью которой является сохранение функциональной активности β-клеток в течение длительного времени.
Читайте также: